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外泌体载药策略可以分为内源装载和外源装载,即货物分子在分泌外泌体的细胞中进行装载(内源Endogenous)和提取纯化外泌体后进行装载(外源Exogenous)。内源性装载的策略一般涉及蛋白/多肽的融合表达,基因药物的过表达等。


DOI:10.1038/s41556-018-0250-9


相较于内源性货物分子装载,外源性装载具有实验操作相对简单,实验周期短,批次间更为稳定可控等优点,尤其适合放大化生产。外源性载药的常见策略有共孵育、电转、超声、反复冻融等方法。然而传统的装载策略目前尚难以高效稳定的获得大量级、高载药量的负载外泌体;同时,目前还没有完备的对于外泌体载药量的确定表征参数,因此造成较多假阳性载药的产生。


我们针对于核酸药物,尤其是RNA药物,开发了可以将核酸药物外源装载到外泌体膜表面或腔内的方法。